CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-cell) کیا ہے؟
سب سے پہلے، آئیے انسانی مدافعتی نظام پر ایک نظر ڈالتے ہیں۔
مدافعتی نظام خلیوں، ؤتکوں اور اعضاء کے نیٹ ورک سے بنا ہے جو مل کر کام کرتے ہیں۔جسم کی حفاظت کرو.اس میں شامل اہم خلیات میں سے ایک سفید خون کے خلیے ہیں، جنہیں لیوکوائٹس بھی کہا جاتا ہے،جو کہ دو بنیادی اقسام میں آتے ہیں جو بیماری پیدا کرنے والے جانداروں کو تلاش کرنے اور تباہ کرنے کے لیے ملتے ہیں۔مادہ
leukocytes کی دو بنیادی اقسام ہیں:
فاگوسائٹس، خلیات جو حملہ آور جانداروں کو چباتے ہیں۔
لیمفوسائٹس، خلیات جو جسم کو پچھلے حملہ آوروں کو یاد رکھنے اور پہچاننے اور مدد کرنے کی اجازت دیتے ہیں۔جسم انہیں تباہ کر دیتا ہے.
متعدد مختلف خلیوں کو فاگوسائٹس سمجھا جاتا ہے۔سب سے عام قسم نیوٹروفیل ہے،جو بنیادی طور پر بیکٹیریا سے لڑتا ہے۔اگر ڈاکٹر بیکٹیریل انفیکشن کے بارے میں فکر مند ہیں، تو وہ حکم دے سکتے ہیں۔خون کا ٹیسٹ یہ دیکھنے کے لیے کہ آیا کسی مریض میں انفیکشن کی وجہ سے نیوٹروفیلز کی تعداد میں اضافہ ہوا ہے۔
دوسری قسم کے phagocytes کے اپنے کام ہوتے ہیں تاکہ یہ یقینی بنایا جا سکے کہ جسم مناسب طریقے سے جواب دیتا ہے۔ایک مخصوص قسم کے حملہ آور کو۔
لیمفوسائٹس کی دو قسمیں بی لیمفوسائٹس اور ٹی لیمفوسائٹس ہیں۔لیمفوسائٹس شروع ہوتی ہیں۔بون میرو میں اور یا تو وہیں رہتے ہیں اور B خلیات میں پختہ ہو جاتے ہیں، یا وہ تھائمس کے لیے نکل جاتے ہیں۔غدود، جہاں وہ ٹی خلیوں میں پختہ ہوتے ہیں۔B lymphocytes اور T lymphocytes الگ الگ ہوتے ہیں۔افعال: B lymphocytes جسم کے فوجی انٹیلی جنس نظام کی طرح ہیں، ان کی تلاشاہداف اور ان پر مقفل کرنے کے لئے دفاع بھیجنا۔T خلیات فوجیوں کی طرح ہیں، تباہ کر رہے ہیںحملہ آور جن کی انٹیلی جنس سسٹم نے شناخت کی ہے۔
Chimeric antigen ریسیپٹر (CAR) T سیل ٹیکنالوجی: ایک قسم کا اپنانے والا سیلولر ہے۔امیونو تھراپی (ACI)۔جینیاتی تعمیر نو کے ذریعے مریض کا ٹی سیل ایکسپریس CARٹیکنالوجی، جو انفیکٹر ٹی سیلز کو زیادہ ہدف بناتی ہے، مہلک اور مستقلروایتی مدافعتی خلیات، اور مقامی immunosuppressive microenvironment پر قابو پانے کر سکتے ہیںٹیومر اور بریک میزبان مدافعتی رواداری.یہ ایک مخصوص امیون سیل اینٹی ٹیومر تھراپی ہے۔
کارٹ کا اصول یہ ہے کہ مریض کے اپنے مدافعتی ٹی خلیوں کا "نارمل ورژن" نکالا جائے۔اور جین انجینئرنگ کو آگے بڑھائیں، بڑے ٹیومر کے مخصوص اہداف کے لیے وٹرو میں جمع کریں۔اینٹی پرسنل ہتھیار "چائمرک اینٹیجن ریسیپٹر (CAR)"، اور پھر تبدیل شدہ ٹی سیلز کو انفیوز کرتے ہیں۔مریض کے جسم میں واپس، نئے تبدیل شدہ سیل ریسیپٹرز ریڈار سسٹم کی تنصیب کی طرح ہوں گے،جو ٹی خلیوں کی رہنمائی کرنے کے قابل ہے کینسر کے خلیوں کو تلاش کرنے اور تباہ کرنے کے قابل ہے۔
BPIH میں کارٹ کا فائدہ
انٹرا سیلولر سگنل ڈومین کی ساخت میں فرق کی وجہ سے، CAR نے چار ترقی کی ہے۔نسلیںہم تازہ ترین نسل کی کارٹ استعمال کرتے ہیں۔
1stنسل: صرف ایک انٹرا سیلولر سگنل جزو اور ٹیومر کی روک تھام تھی۔اثر غریب تھا.
2ndنسل: پہلی نسل کی بنیاد پر ایک شریک محرک مالیکیول شامل کیا گیا، اورٹی خلیوں کی ٹیومر کو مارنے کی صلاحیت کو بہتر بنایا گیا تھا۔
3rdنسل: CAR کی دوسری نسل کی بنیاد پر، ٹی سیلز کی ٹیومر کو روکنے کی صلاحیتپھیلاؤ اور apoptosis کو فروغ دینے میں نمایاں طور پر بہتری آئی۔
4thنسل: CAR-T خلیات ٹیومر سیل کی آبادی کی کلیئرنس میں شامل ہو سکتے ہیں۔CAR کے بعد انٹرلییوکن-12 کو آمادہ کرنے کے لیے ڈاؤن اسٹریم ٹرانسکرپشن فیکٹر NFAT کو چالو کرناہدف اینٹیجن کو پہچانتا ہے۔
| نسل | محرک عنصر | فیچر |
| 1st | CD3ζ | مخصوص T سیل ایکٹیویشن، cytotoxic T سیل، لیکن جسم کے اندر پھیلاؤ اور بقا نہیں ہو سکا۔ |
| 2nd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40 | کاسٹیمولیٹر شامل کریں، سیل کی زہریلا کو بہتر بنائیں، پھیلاؤ کی محدود صلاحیت۔ |
| 3rd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40+CD134 /CD137 | 2 کاسٹیمولیٹر شامل کریں، بہتر کریں۔پھیلاؤ کی صلاحیت اور زہریلا. |
| 4th | خودکش جین/ Amored CAR-T (12IL) Go CAR-T | خودکش جین کو مربوط کریں، مدافعتی عنصر کا اظہار کریں اور کنٹرول کے دیگر درست اقدامات۔ |
علاج کا طریقہ کار
1) سفید خون کے خلیات کی تنہائی: مریض کے T خلیے پردیی خون سے الگ تھلگ ہوتے ہیں۔
2) ٹی سیلز ایکٹیویشن: مقناطیسی موتیوں (مصنوعی ڈینڈریٹک سیل) کو اینٹی باڈیز کے ساتھ لیپت کیا جاتا ہے۔ٹی سیلز کو چالو کرنے کے لیے استعمال کیا جاتا ہے۔
3) ٹرانسفیکشن: ٹی سیلز جینیاتی طور پر وٹرو میں CAR کو ظاہر کرنے کے لیے بنائے گئے ہیں۔
4) ایمپلیفیکیشن: جینیاتی طور پر تبدیل شدہ ٹی خلیات کو وٹرو میں بڑھا دیا جاتا ہے۔
5) کیموتھراپی: ٹی سیل ری انفیوژن سے پہلے مریض کا کیموتھراپی سے پہلے سے علاج کیا جاتا ہے۔
6) دوبارہ انفیوژن: جینیاتی طور پر تبدیل شدہ ٹی خلیات مریض میں واپس داخل ہوتے ہیں۔
اشارے
CAR-T کے لیے اشارے
نظام تنفس: پھیپھڑوں کا کینسر (چھوٹے سیل کارسنوما، اسکواومس سیل کارسنوما،adenocarcinoma)، nasopharynx کینسر، وغیرہ
نظام ہاضمہ: جگر، معدہ اور کولوریکٹل کینسر وغیرہ۔
پیشاب کا نظام: گردے اور ایڈرینل کارسنوما اور میٹاسٹیٹک کینسر وغیرہ۔
خون کا نظام: شدید اور دائمی لیمفوبلاسٹک لیوکیمیا (ٹی لیمفوماخارج) وغیرہ
دیگر کینسر: مہلک میلانوما، چھاتی، پروسٹی اور زبان کا کینسر، وغیرہ۔
بنیادی زخم کو دور کرنے کے لیے سرجری، لیکن قوت مدافعت کم ہے، اور بحالی سست ہے۔
بڑے پیمانے پر میٹاسٹیسیس والے ٹیومر جو سرجری کو آگے نہیں بڑھا سکتے ہیں۔
کیموتھراپی اور ریڈیو تھراپی کا ضمنی اثر کیموتھراپی اور ریڈیو تھراپی کے لیے بڑا یا غیر حساس ہے۔
سرجری، کیموتھراپی اور ریڈیو تھراپی کے بعد ٹیومر کو دوبارہ پیدا ہونے سے روکیں۔
فوائد
1) CAR T خلیات کو بہت زیادہ نشانہ بنایا جاتا ہے اور زیادہ مؤثر طریقے سے اینٹیجن کی خصوصیت والے ٹیومر کے خلیوں کو مار سکتے ہیں۔
2) CAR-T سیل تھراپی میں کم وقت درکار ہوتا ہے۔CAR T کو T خلیات کو کلچر کرنے کے لیے کم سے کم وقت درکار ہوتا ہے کیونکہ اسے ایک ہی علاج کے اثر کے تحت کم خلیات کی ضرورت ہوتی ہے۔وٹرو کلچر سائیکل کو 2 ہفتوں تک مختصر کیا جا سکتا ہے، جس سے انتظار کا وقت کافی حد تک کم ہو جاتا ہے۔
3) CAR نہ صرف پیپٹائڈ اینٹیجنز بلکہ شوگر اور لپڈ اینٹیجنز کو بھی پہچان سکتا ہے، جس سے ٹیومر اینٹیجنز کے ہدف کی حد کو بڑھایا جا سکتا ہے۔CAR T تھراپی بھی ٹیومر خلیوں کے پروٹین اینٹیجنز تک محدود نہیں ہے۔CAR T ٹیومر خلیوں کے چینی اور لپڈ نان پروٹین اینٹیجنز کو متعدد جہتوں میں اینٹی جینز کی شناخت کے لیے استعمال کر سکتا ہے۔
4) CAR-T میں ایک خاص وسیع - سپیکٹرم تولیدی صلاحیت ہے۔چونکہ بعض سائٹس کا اظہار ایک سے زیادہ ٹیومر سیلز میں ہوتا ہے، جیسے کہ EGFR، اس اینٹیجن کے لیے CAR جین ایک بار تعمیر ہونے کے بعد بڑے پیمانے پر استعمال کیا جا سکتا ہے۔
5) CAR T خلیات میں قوت مدافعت ہوتی ہے اور وہ جسم میں طویل عرصے تک زندہ رہ سکتے ہیں۔ٹیومر کی تکرار کو روکنے کے لیے یہ بڑی طبی اہمیت کا حامل ہے۔