CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-cell) کیا ہے؟
سب سے پہلے، آئیے انسانی مدافعتی نظام پر ایک نظر ڈالتے ہیں۔
مدافعتی نظام خلیوں، ؤتکوں اور اعضاء کے نیٹ ورک سے بنا ہے جو جسم کی حفاظت کے لیے مل کر کام کرتے ہیں۔اس میں شامل اہم خلیات میں سے ایک سفید خون کے خلیات ہیں، جنہیں لیوکوائٹس بھی کہا جاتا ہے، جو دو بنیادی اقسام میں آتے ہیں جو بیماری پیدا کرنے والے جانداروں یا مادوں کو تلاش کرنے اور تباہ کرنے کے لیے اکٹھے ہوتے ہیں۔
leukocytes کی دو بنیادی اقسام ہیں:
Ø فاگوسائٹس، خلیات جو حملہ آور جانداروں کو چباتے ہیں۔
Ø لیمفوسائٹس، خلیات جو جسم کو پچھلے حملہ آوروں کو یاد رکھنے اور پہچاننے کی اجازت دیتے ہیں اور جسم کو انہیں تباہ کرنے میں مدد کرتے ہیں۔
متعدد مختلف خلیوں کو فاگوسائٹس سمجھا جاتا ہے۔سب سے عام قسم نیوٹروفیل ہے، جو بنیادی طور پر بیکٹیریا سے لڑتی ہے۔اگر ڈاکٹر بیکٹیریل انفیکشن کے بارے میں فکر مند ہیں، تو وہ یہ دیکھنے کے لیے خون کے ٹیسٹ کا حکم دے سکتے ہیں کہ آیا کسی مریض میں انفیکشن کی وجہ سے نیوٹروفیلز کی تعداد میں اضافہ ہوا ہے۔دوسری قسم کے phagocytes کے اپنے کام ہوتے ہیں اس بات کو یقینی بنانے کے لیے کہ جسم کسی خاص قسم کے حملہ آور کو مناسب جواب دیتا ہے۔
لیمفوسائٹس کی دو قسمیں بی لیمفوسائٹس اور ٹی لیمفوسائٹس ہیں۔لیمفوسائٹس بون میرو میں شروع ہوتے ہیں اور یا تو وہیں رہتے ہیں اور B خلیات میں پختہ ہو جاتے ہیں، یا وہ تھیمس غدود کے لیے نکل جاتے ہیں، جہاں وہ T خلیات میں پختہ ہو جاتے ہیں۔B lymphocytes اور T lymphocytes کے الگ الگ کام ہوتے ہیں: B lymphocytes جسم کے ملٹری انٹیلی جنس سسٹم کی طرح ہوتے ہیں، اپنے اہداف کو تلاش کرتے ہیں اور ان پر تالے لگانے کے لیے دفاع بھیجتے ہیں۔ٹی سیلز سپاہیوں کی طرح ہوتے ہیں، جو حملہ آوروں کو تباہ کرتے ہیں جن کی انٹیلی جنس سسٹم نے شناخت کی ہے۔
مدافعتی نظام خلیوں، ؤتکوں اور اعضاء کے نیٹ ورک سے بنا ہے جو جسم کی حفاظت کے لیے مل کر کام کرتے ہیں۔اس میں شامل اہم خلیات میں سے ایک سفید خون کے خلیات ہیں، جنہیں لیوکوائٹس بھی کہا جاتا ہے، جو دو بنیادی اقسام میں آتے ہیں جو بیماری پیدا کرنے والے جانداروں یا مادوں کو تلاش کرنے اور تباہ کرنے کے لیے اکٹھے ہوتے ہیں۔
leukocytes کی دو بنیادی اقسام ہیں:
Ø فاگوسائٹس، خلیات جو حملہ آور جانداروں کو چباتے ہیں۔
Ø لیمفوسائٹس، خلیات جو جسم کو پچھلے حملہ آوروں کو یاد رکھنے اور پہچاننے کی اجازت دیتے ہیں اور جسم کو انہیں تباہ کرنے میں مدد کرتے ہیں۔
متعدد مختلف خلیوں کو فاگوسائٹس سمجھا جاتا ہے۔سب سے عام قسم نیوٹروفیل ہے، جو بنیادی طور پر بیکٹیریا سے لڑتی ہے۔اگر ڈاکٹر بیکٹیریل انفیکشن کے بارے میں فکر مند ہیں، تو وہ یہ دیکھنے کے لیے خون کے ٹیسٹ کا حکم دے سکتے ہیں کہ آیا کسی مریض میں انفیکشن کی وجہ سے نیوٹروفیلز کی تعداد میں اضافہ ہوا ہے۔دوسری قسم کے phagocytes کے اپنے کام ہوتے ہیں اس بات کو یقینی بنانے کے لیے کہ جسم کسی خاص قسم کے حملہ آور کو مناسب جواب دیتا ہے۔
لیمفوسائٹس کی دو قسمیں بی لیمفوسائٹس اور ٹی لیمفوسائٹس ہیں۔لیمفوسائٹس بون میرو میں شروع ہوتے ہیں اور یا تو وہیں رہتے ہیں اور B خلیات میں پختہ ہو جاتے ہیں، یا وہ تھیمس غدود کے لیے نکل جاتے ہیں، جہاں وہ T خلیات میں پختہ ہو جاتے ہیں۔B lymphocytes اور T lymphocytes کے الگ الگ کام ہوتے ہیں: B lymphocytes جسم کے ملٹری انٹیلی جنس سسٹم کی طرح ہوتے ہیں، اپنے اہداف کو تلاش کرتے ہیں اور ان پر تالے لگانے کے لیے دفاع بھیجتے ہیں۔ٹی سیلز سپاہیوں کی طرح ہوتے ہیں، جو حملہ آوروں کو تباہ کرتے ہیں جن کی انٹیلی جنس سسٹم نے شناخت کی ہے۔
Chimeric antigen ریسیپٹر (CAR) T سیل ٹیکنالوجی: اپنانے والی سیلولر امیونو تھراپی (ACI) کی ایک قسم ہے۔مریض کا ٹی سیل جینیاتی تعمیر نو ٹیکنالوجی کے ذریعے CAR کا اظہار کرتا ہے، جس سے اثر کرنے والے T خلیات روایتی مدافعتی خلیوں کے مقابلے زیادہ ہدف، مہلک اور مستقل ہوتے ہیں، اور ٹیومر کے مقامی مدافعتی مائیکرو ماحولیات پر قابو پا سکتے ہیں اور میزبان مدافعتی رواداری کو توڑ سکتے ہیں۔یہ ایک مخصوص امیون سیل اینٹی ٹیومر تھراپی ہے۔
کارٹ کا اصول یہ ہے کہ مریض کے اپنے مدافعتی ٹی خلیات کا "نارمل ورژن" نکال کر جین انجینئرنگ کو آگے بڑھایا جائے، بڑے اینٹی پرسنل ہتھیار "چائمرک اینٹیجن ریسیپٹر (CAR)" کے ٹیومر کے مخصوص اہداف کے لیے وٹرو میں جمع کیا جائے، اور پھر تبدیل شدہ کو داخل کیا جائے۔ ٹی خلیات مریض کے جسم میں واپس آتے ہیں، نئے تبدیل شدہ سیل ریسیپٹرز ایک ریڈار سسٹم نصب کرنے کی طرح ہوں گے، جو ٹی سیلز کو کینسر کے خلیات کی تلاش اور تباہ کرنے کی رہنمائی کرنے کے قابل ہے۔
BPIH میں کارٹ کا فائدہ
انٹرا سیلولر سگنل ڈومین کی ساخت میں فرق کی وجہ سے، CAR نے چار نسلیں تیار کی ہیں۔ہم تازہ ترین نسل کی کارٹ استعمال کرتے ہیں۔
1stنسل: صرف ایک انٹرا سیلولر سگنل جزو تھا اور ٹیومر کی روک تھام کا اثر خراب تھا۔
2ndنسل: پہلی نسل کی بنیاد پر ایک شریک محرک مالیکیول شامل کیا گیا، اور ٹی سیلز کی ٹیومر کو مارنے کی صلاحیت کو بہتر بنایا گیا۔
3rdنسل: CAR کی دوسری نسل کی بنیاد پر، ٹی سیلز کی ٹیومر کے پھیلاؤ کو روکنے اور اپوپٹوسس کو فروغ دینے کی صلاحیت میں نمایاں بہتری آئی ہے۔
4thنسل: CAR-T خلیات ٹیومر سیل کی آبادی کی کلیئرنس میں شامل ہو سکتے ہیں ڈاون سٹریم ٹرانسکرپشن فیکٹر NFAT کو چالو کر کے انٹرلییوکن-12 کو آمادہ کرنے کے بعد CAR ٹارگٹ اینٹیجن کو پہچانتا ہے۔
علاج کا طریقہ کار
1) سفید خون کے خلیے کی تنہائی: مریض کے T خلیے پردیی خون سے الگ تھلگ ہوتے ہیں۔
2) ٹی سیلز ایکٹیویشن: مقناطیسی موتیوں (مصنوعی ڈینڈریٹک سیل) کو اینٹی باڈیز کے ساتھ لیپت ٹی سیلز کو چالو کرنے کے لیے استعمال کیا جاتا ہے۔
ٹرانسفیکشن: ٹی سیلز جینیاتی طور پر وٹرو میں CAR کو ظاہر کرنے کے لیے بنائے گئے ہیں۔
3) ایمپلیفیکیشن: جینیاتی طور پر تبدیل شدہ ٹی سیلز کو وٹرو میں بڑھا دیا جاتا ہے۔
4) کیموتھراپی: ٹی سیل ری انفیوژن سے پہلے مریض کا کیموتھراپی سے پہلے سے علاج کیا جاتا ہے۔
5) دوبارہ انفیوژن: جینیاتی طور پر تبدیل شدہ ٹی خلیات مریض میں واپس داخل ہوتے ہیں۔
فوائد:
1)CAR T خلیات کو بہت زیادہ نشانہ بنایا جاتا ہے اور وہ ٹیومر کے خلیوں کو زیادہ مؤثر طریقے سے اینٹیجن مخصوصیت کے ساتھ مار سکتے ہیں۔
2)CAR-T سیل تھراپی میں کم وقت درکار ہوتا ہے۔CAR T کو T خلیات کو کلچر کرنے کے لیے کم سے کم وقت درکار ہوتا ہے کیونکہ اسے ایک ہی علاج کے اثر کے تحت کم خلیات کی ضرورت ہوتی ہے۔وٹرو کلچر سائیکل کو 2 ہفتوں تک مختصر کیا جا سکتا ہے، جس سے انتظار کا وقت کافی حد تک کم ہو جاتا ہے۔
3)CAR نہ صرف پیپٹائڈ اینٹیجنز بلکہ شوگر اور لپڈ اینٹیجنز کو بھی پہچان سکتا ہے، جو ٹیومر اینٹیجنز کی ہدف کی حد کو بڑھاتا ہے۔CAR T تھراپی بھی ٹیومر خلیوں کے پروٹین اینٹیجنز تک محدود نہیں ہے۔CAR T ٹیومر خلیوں کے چینی اور لپڈ نان پروٹین اینٹیجنز کو متعدد جہتوں میں اینٹی جینز کی شناخت کے لیے استعمال کر سکتا ہے۔
4)CAR-T میں ایک خاص وسیع – سپیکٹرم تولیدی صلاحیت ہے۔چونکہ بعض سائٹس کا اظہار ایک سے زیادہ ٹیومر سیلز میں ہوتا ہے، جیسے کہ EGFR، اس اینٹیجن کے لیے CAR جین ایک بار تعمیر ہونے کے بعد بڑے پیمانے پر استعمال کیا جا سکتا ہے۔
5)CAR T خلیات میں مدافعتی میموری کا کام ہوتا ہے اور وہ جسم میں طویل عرصے تک زندہ رہ سکتے ہیں۔ٹیومر کی تکرار کو روکنے کے لیے یہ بڑی طبی اہمیت کا حامل ہے۔