C-CAR031 ایک آٹولوگس، بکتر بند GPC3 ٹارگٹنگ chimeric antigen ریسیپٹر T-Cell (CAR-T) تھراپی ہے، جس کا مطالعہ HCC کے علاج کے لیے کیا جا رہا ہے۔ یہ ایک ناول GPC3-ٹارگٹنگ CAR-T پر مبنی ہے جسے AstraZeneca نے اپنے غالب منفی ٹرانسفارمنگ گروتھ فیکٹر-بیٹا ریسیپٹر II ڈومیننٹ نیگیٹو (dnTGFβRII) آرمرنگ ڈسکوری پلیٹ فارم کا استعمال کرتے ہوئے ڈیزائن کیا ہے اور اسے چین میں AbelZeta نے تیار کیا ہے۔ C-CAR031 چین میں AbelZeta اور AstraZeneca کے درمیان تعاون کے معاہدے کے تحت تیار کیا جا رہا ہے۔
AbelZeta نے ASCO کی سالانہ میٹنگ 2024 میں، C-CAR031، ایک بکتر بند آٹولوگس GPC3 CAR-T کے لیے ابتدائی اینٹی ٹیومر سرگرمی ظاہر کرنے والے کلینیکل ڈیٹا کا اعلان کیا، جو ایڈوانس ہیپاٹو سیلولر کارسنوما کے مریضوں میں ہے۔
طریقے: پہلے انسان میں، اوپن لیبل ڈوز-ایسکیلیشن ٹرائل ایک تیز رفتار ٹائٹریشن پلس i3+3 ڈیزائن کو استعمال کرتا ہے۔ GPC3+ اعلی درجے کی HCC pts جو ≥ 1 لائن کے نظامی علاج میں ناکام ہو گئے انہیں C-CAR031 پوسٹ معیاری لیمفوڈپلیشن کا ایک واحد iv انفیوژن ملا۔ بنیادی اختتامی نکات حفاظت اور برداشت ہیں، دیگر میں دواسازی اور ابتدائی افادیت شامل ہیں۔ منفی واقعات (AEs) کو CTCAE 5.0 کے ذریعہ درجہ بندی کیا گیا تھا، اور cytokine ریلیز سنڈروم (CRS) / امیون ایفیکٹر سیل سے وابستہ نیوروٹوکسیسیٹی سنڈروم (ICANS) کا اندازہ ASTCT 2019 کے معیار کے مطابق کیا گیا تھا۔ RECIST 1.1 کے مطابق تفتیش کار کے ذریعہ معروضی ردعمل کا اندازہ لگایا گیا۔
نتائج: 5 جنوری 2024 تک، کل 24 پوائنٹس کو 4 خوراک کی سطح (DLs) پر C-CAR031 انفیوژن موصول ہوا۔ تمام pts میں BCLC سٹیج C HCC تھا، 83.3% (20/24) میں ایکسٹرا ہیپیٹک میٹاسٹیسیس تھا۔ علاج کی ابتدائی لائنوں کی درمیانی تعداد 3.5 (حد 1-6) تھی، 23 (95.8%) پوائنٹس نے ICIs (امیون چیک پوائنٹ انحیبیٹرز) اور TKIs (ٹائروسین کناز انحیبیٹرز) حاصل کیے۔ تمام پوائنٹس حفاظت کے لیے قابل قدر تھے۔ خوراک کو محدود کرنے والی کوئی زہریلا اور ICANS نہیں دیکھا گیا۔ CRS صرف 1 (4.2%) گریڈ (G) 3 CRS کے ساتھ 22 (91.7%) پوائنٹس میں دیکھا گیا۔ سب سے زیادہ عام ≥G3 AEs لیمفوسائٹوپینیا (100%)، نیوٹروپینیا (70.8%)، تھرومبوسائٹوپینیا (37.5%) اور ٹرانسامینیز ایلیویشن (16.7%) تھے۔ ایک pt (4.2%) میں G4 مائیلوسوپریشن تھا اور 1 pt (4.2%) کو DL4 میں G3 انٹرسٹیشل نیومونائٹس تھا G3 CRS کی وجہ سے۔ تمام AEs الٹ سکتے تھے۔ 22 پوائنٹس افادیت کے لئے قابل قدر تھے۔ ٹیومر کی کمی 90.9٪ پوائنٹس میں دیکھی گئی، نہ صرف انٹرا ہیپیٹک گھاووں میں بلکہ ایکسٹرا ہیپاٹک گھاووں میں بھی 44.0٪ (حد، 3.4٪ -94.4٪) کی درمیانی کمی کے ساتھ۔ بیماری پر قابو پانے کی شرح 90.9% تھی اور تمام DLs کے پوائنٹس کے لیے مقصدی ردعمل کی شرح (ORR) 50.0% تھی۔ DL4 میں، ORR 57.1% تھا۔
نتیجہ: مطالعہ نے ایک قابل انتظام حفاظتی پروفائل دکھایا اور HCC کے اعلی درجے کے مریضوں میں C-CAR031 کی اینٹی ٹیومر سرگرمی کی حوصلہ افزائی کی۔
ایبل زیٹا کے چیئرمین اور سی ای او ٹونی (بیزو) لیو نے کہا کہ "ہم C-CAR031 کے پہلے طبی نتائج سے ایڈوانسڈ ہیپاٹو سیلولر کارسنوما (HCC) مریضوں کی حوصلہ افزائی کرتے ہیں۔" "آج پیش کردہ ابتدائی اعداد و شمار HCC اور دیگر GPC3 کا اظہار کرنے والے ٹھوس ٹیومر میں ممکنہ طور پر علاج کے نمونوں کو نئے سرے سے متعین کرنے کے لیے زبردست ثبوت فراہم کرتے ہیں۔"
مطالعہ کے پرنسپل انویسٹی گیٹر (PI)، Zhejiang یونیورسٹی کے پہلے ملحقہ ہسپتال سے پروفیسر Tingbo Liang نے کہا کہ "C-CAR031 نے ایک اچھا حفاظتی پروفائل دکھایا اور آخری مرحلے کے ہیپاٹو سیلولر کارسنوما کے مریضوں میں مؤثر افادیت ظاہر کی، جن کے پاس عام طور پر محدود تعداد میں علاج کے اختیارات ہوتے ہیں۔ مریضوں میں سے (91.3٪) بتاتے ہیں کہ C-CAR031 میں طبی قدر لانے اور ان مریضوں کو امید دینے کی صلاحیت ہے۔
اس وقت، چین میں مریضوں کی تلاش میں کینسر کے خلاف نئی ٹیکنالوجیز کے کئی کلینیکل ٹرائلز باقی ہیں۔ نئی ادویات اور ٹیکنالوجیز پر مشاورت، آپ بیجنگ ساؤتھ ریجن آنکولوجی ہسپتال انٹرنیشنل ڈیپارٹمنٹ سے رابطہ کر سکتے ہیں۔
فون نمبر: 4008803716
ای میل:myimmnet@163.com
حوالہ جات
پوسٹ ٹائم: دسمبر-31-2024