مائیلوما کے متعدد مریض CAR-T تھراپی کے لیے چین آئے اور مکمل معافی ظاہر کی۔

ستر کی دہائی کے آخر میں ایک روسی یونیورسٹی کے پروفیسر ایڈوانس ملٹیپل مائیلوما کا شکار ہیں۔ متعدد علاج سے گزرنے اور آٹولوگس ٹرانسپلانٹیشن کی دو تکرار کے بعد، اس نے چین میں جدید ترین اینٹی کینسر تھراپی CAR-T کے بارے میں سیکھا، اس لیے وہ CAR-T سیل تھراپی حاصل کرنے کے لیے چین آیا اور 13 دنوں کے ری انفیوژن کے بعد اسے آسانی سے فارغ کر دیا گیا۔ اور تازہ ترین فالو اپ ریکارڈ میں، ڈاکٹر نے پہلے ہی اپنے امتحان کے نتائج میں مکمل معافی (CR) حالت دیکھی ہے۔

CAR-T تھراپی، یا chimeric antigen ریسیپٹر T-cell تھراپی، کینسر کے لیے ذاتی سیلولر امیونو تھراپی میں ایک اہم پیش رفت ہے۔ اس عمل میں مریض کے ٹی سیلز کو جمع کرنا شامل ہوتا ہے، جس کے بعد ٹی سیلز کی وٹرو جینیاتی انجینئرنگ میں تبدیلیاں کی جاتی ہیں تاکہ ٹی سیلز کی کینسر کو خاص طور پر پہچاننے کی صلاحیت کو بڑھایا جا سکے۔ یہ ترمیم شدہ ٹی سیلز (یعنی، CAR-T خلیات) پھر مریض کو واپس دیے جاتے ہیں۔

KQ-2003 ایک BCMA/CD19 ڈوئل ٹارگٹنگ CAR T-سیل تھراپی پروڈکٹ ہے، جو سیل کی سرگرمی اور استقامت کو بڑھانے کے لیے جدید ترین متوازی CAR ڈھانچے کا استعمال کرتا ہے، اور دوہری CAR ڈھانچہ سنگل ٹارگٹ تھراپی کے اینٹیجن کی چوری کو کم کرتا ہے۔

چین میں ایک ممکنہ تفتیش کار کی طرف سے شروع کی گئی تحقیق (NCT04714827) کا مقصد KQ-2003 CAR-T خلیات کی حفاظت، برداشت اور ابتدائی افادیت کا جائزہ لینا ہے (pts) دوبارہ لگنے والے/ریفریکٹری ملٹیپل مائیلوما (RRMM) کے ساتھ، خاص طور پر ان لوگوں میں جن میں ایکسٹرا میڈولہ بیماری ہے۔

طریقہ

یہ ممکنہ، ملٹی سینٹر، اوپن لیبل، خوراک میں اضافے کا ٹرائل RRMM pts کو ≥1 پروٹیزوم انحیبیٹر (PI)، اور immunomodulatory drugs (IMiDs)، اور/یا اینٹی CD38 سمیت تھراپی کی 1 پیشگی لائنوں کے ساتھ اندراج کرتا ہے۔ Pts کو -5 سے -3 دنوں میں فلڈارابائن (30 mg/m2/day) اور cyclophosphamide (300 mg/m2/day) کے ساتھ لیمفوڈپلیشن موصول ہوئی، اور پھر KQ-2003 CAR-T خلیات (دن 0) کی تین خوراک لیولز (DL+ یا D3L، D3L، D3L، D3L، D3L، D3L، 3 کی بنیاد پر ایک واحد انٹراوینس انفیوژن) (1.0، 2.0، یا 3.0×106 CAR+ سیل/کلوگرام)۔ مقصد حفاظت، رواداری، ابتدائی افادیت اور PK/PD خصوصیات کا جائزہ لینا تھا، اور زیادہ سے زیادہ برداشت شدہ خوراک (MTD)، خوراک کو محدود کرنے والی زہریلا (DLT) کا تعین کرنا تھا۔ ہیماتولوجیکل ردعمل کا اندازہ IMWG معیار اور کم سے کم بقایا بیماری (MRD) کے مطابق نئی نسل کے بہاؤ (NGF) کے ذریعے کیا گیا۔ EMD کا تخمینہ پروپوزل ریفائنمنٹ PET رسپانس کے معیار کے مطابق کیا گیا۔

نتائج

جولائی 25,2024 کے مطابق، RRMM کے ساتھ 23 پوائنٹس (52.2% مرد؛ درمیانی عمر 64 (حد 52-77)) نے KQ-2003 (3 DL1، 11 DL2 اور 9 DL3) حاصل کیا۔ درمیانی فالو اپ دورانیہ 13.7 ماہ تھا (حد 2.1-35.2)۔ Pts کو تھراپی کی 5 پچھلی لائنوں کا میڈین ملا تھا (حد 2-11)۔ 91.3% (21/23) ٹرپل ریفریکٹری، اور 26.1% (6/23) پینٹا ریفریکٹری تھے۔ 65.2% (15/23) کے پاس ہائی رسک/انتہائی ہائی رسک سائٹوجنیٹک پروفائل تھا۔

60.9% (14/23) پوائنٹس میں بیس لائن پر EMD تھا، جس میں 7 ایکسٹرا میڈولری ایکسٹراوسیئس (EM-E)، 5 ایکسٹرا میڈولری ہڈی سے متعلق (EM-B)، دونوں کے ساتھ 2 پوائنٹس شامل ہیں۔

EMD گروپ میں، 5 pts (5/14, 35.7%) میں کوئی ہیماتولوجیکل پیمائش کے اشارے نہیں ہیں، اور جواب کا اندازہ PET-CT کے ذریعے کیا گیا۔

ہیماتولوجیکل مجموعی رسپانس ریٹ (ORR) 100.0% (18/18) تھا، جس کی sCR/CR ریٹ 88.9% (16/18)، VGPR کی شرح 11.1% (2/18) تھی۔ پہلے جواب کا درمیانی وقت 1.2 ماہ تھا (N = 18، حد 0.6–3.1؛ 22.2٪ ≤1.0 mo)، اور CR/sCR کا درمیانی وقت 2.7 mo (N = 16، حد 0.6–9.1؛ 50.0٪ ≤3.0 mo) تھا۔ 19 MRD کے قابل تشخیص پوائنٹس میں سے، 100% MRD-منفی (10-5) تھے، اور 6-mo اور 12-mo MRD-neg کی شرح بالترتیب 80.0% (8/10) اور 100.0% (3/3) تھی۔

EMD pts کا PET ORR 85.7% (12/14) تھا، بشمول 64.3% (9/14) مکمل میٹابولک رسپانس (CMR)، 21.4% (3/14) جزوی میٹابولک رسپانس (PMR) اور 14.3% (2/14) مستحکم میٹابولک بیماری (SMD)۔ 64.3% (9/14) اور 50.0% (7/14) EMD pts میں بالترتیب> 50% اور> 75% نرم بافتوں کے پلازمیسیٹومس کے سائز میں کمی واقع ہوئی۔ ہیماتولوجیکل پیمائش کے اشارے کے بغیر 5 EMD pts میں، PET ORR 80% (4/5) (2 CMR، 2 PMR اور 1 SMD) تھا۔

رسپانس کی درمیانی مدت (DOR) تک نہیں پہنچی تھی (NR)۔ 6-مہینے کی ترقی سے پاک بقا (PFS) اور مجموعی طور پر بقا (OS) کی شرحیں 86.5% (73.4–100) اور 86.2% (72.8–100)، 12-mo PFS اور OS کی شرحیں بالترتیب 75.3% (58.4–97.0) اور 86.2% (86.8) تھیں۔ میڈین PFS اور OS NR تھے۔

مجموعی طور پر 4 اموات ہوئیں، جن میں 2 کا مطالعہ کیا گیا اور علاج سے متعلق (دونوں شدید نمونیا)، اور 2 اموات PD کے لیے ہوئیں۔

CRS اور ICANS کو بالترتیب 21/23 (91.3%، گریڈ 3/4 4.3%)، اور 5/23 (21.7%، گریڈ 3/4 8.7%) میں دیکھا گیا۔ CRS کے آغاز کا درمیانی وقت 5d (حد 1–9) تھا جس کی درمیانی مدت 4d (حد 1–15) تھی۔ ICANS کے آغاز کا درمیانی وقت 10 d (حد 8–23) تھا جس کا درمیانی دورانیہ 3d (حد 1–9) تھا۔ کوئی ڈی ایل ٹی نہیں دیکھا گیا۔

KQ-2003 CAR+ T سیلز کاپی نمبر (VCN) نے ظاہر کیا کہ DL1، DL2 اور DL3 میں درمیانی Tmax بالترتیب 14.0، 11.5، اور 9.0 d تھا۔ میڈین Cmax 140.6، 168.2، اور 83.9 کاپیاں/ug DNA طویل مدت تک استقامت کے ساتھ تھا۔ 6 اور 12 mo' فالو اپ کے ساتھ پوائنٹس میں، 66.7% (10/15) اور 62.5% (5/8) کے پردیی خون میں قابل شناخت CAR+ T خلیات تھے۔

نتائج

BCMA/CD19 ڈبل ٹارگٹنگ CAR-T KQ-2003 نے RRMM میں قابل قبول حفاظت کے ساتھ ابتدائی، گہرا اور پائیدار ردعمل ظاہر کیا۔ مزید اہم بات یہ ہے کہ اس نے EMD pts میں امید افزا افادیت کا مظاہرہ کیا، بشمول کلینکل انٹری ایبل EM-E، جو مزید تفتیش کے قابل ہے۔

اس وقت، چین میں بہت سے دوسرے CAR-T کلینیکل ٹرائلز ہیں، اور وہ مریضوں کی تلاش میں ہیں۔ نئی ادویات اور ٹیکنالوجیز پر مشاورت کے لیے، آپ بیجنگ ساؤتھ ریجن آنکولوجی ہسپتال انٹرنیشنل ڈیپارٹمنٹ سے رابطہ کر سکتے ہیں۔

فون نمبر: 4008803716

ای میل:myimmnet@163.com

حوالہ جات

1.http://en.novatim-zj.com/show-28-32-1.html

2.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper201160.html

3.http://myimm.net/mianyizhiliao/1939.html