22 فروری 2025 کو، ipilimumab انجیکشن کے لیے نئی ڈرگ ایپلی کیشن (NDA) (اینٹی CTLA-4 مونوکلونل اینٹی باڈی؛ R&D کوڈ: IBI310) کو چین کے نیشنل میڈیکل پروڈکٹس ایڈمنسٹریشن کے سینٹر فار ڈرگ ایویلیوایشن (سی ڈی ای) نے قبول کر لیا ہے سنٹیلیماب کو ریسیکٹ ایبل مائیکرو سیٹلائٹ انسٹیبلٹی ہائی (MSI-H) یا مماثل مرمت کی کمی (dMMR) بڑی آنت کے کینسر کے لیے نیواڈجوانٹ علاج کے طور پر۔
یہ گھریلو CTLA-4 روکنے والے کے لیے چین کا پہلا این ڈی اے ہے اور کینسر امیونو تھراپی میں سنٹیلیماب کی قائدانہ پوزیشن کو مضبوط کرنے والا ایک اور سنگ میل ہے۔ PD-1 اور CTLA-4 کو نشانہ بنانے والی امیون چیک پوائنٹ ناکہ بندی (ICB) تھراپی نے آنکولوجی علاج کو تبدیل کر دیا ہے، ipilimumab کے ساتھ sintilimab ایک neoadjuvant علاج کے طور پر R0 ریسیکشن کی شرح کو بڑھا سکتا ہے، پیتھولوجیکل مکمل ردعمل حاصل کر سکتا ہے، اور زیادہ تر مریضوں کو کیموتھراپی کے اضافی بوجھ سے نجات دلا سکتا ہے۔ اس نئے علاج سے تکرار کی شرح کو کم کرنے اور طویل مدتی تشخیص کو بہتر بنانے کی بھی توقع ہے، جس کی توقع ہے کہ NDA کی منظوری پر MSI-H/dMMR بڑی آنت کے کینسر کے مریضوں کو فائدہ پہنچے گا۔
NDA کی قبولیت اور ترجیحی جائزہ کا عہدہ بے ترتیب، کنٹرول شدہ، ملٹی سینٹر، اہم فیز 3 کلینکل ٹرائل (NeoShot، NCT05890742) کے نتائج پر مبنی ہے جس نے ipilimumab کے ساتھ مل کر ipilimumab کی حفاظت اور افادیت کا جائزہ لیا ہے جیسا کہ neoadjuvantger کے مقابلے میں sintilimab کے ساتھ۔ MSI-H/dMMR بڑی آنت کا کینسر۔ بنیادی اختتامی نکات پیتھولوجک مکمل رسپانس (پی سی آر) کی شرح اور واقعہ سے پاک بقا (ای ایف ایس) ہیں۔ انڈیپنڈنٹ ڈیٹا مانیٹرنگ کمیٹی (IDMC) کے عبوری تجزیے سے پتہ چلتا ہے کہ NeoShot ٹرائل نے اپنے بنیادی نقطہ کو پورا کر لیا ہے۔
4 فروری 2024 تک، 101 پوائنٹس کا اندراج کیا گیا تھا (مرد: 55.4%، اوسط عمر: 56 سال، ECOG PS 1: 54.5%، زیادہ خطرہ: 76.2%) اور بازو A (n = 52) اور بازو B (n = 49) میں بے ترتیب بنا دیا گیا۔ بازو A میں، 1 pt کا علاج جلد ختم ہو چکا تھا (واپسی)۔ بازو B میں، 4 پوائنٹس کا علاج جلد ختم ہوا (1 دستبرداری، 1 کی موت، 2 نیواڈجوانٹ سنٹیلیماب جاری)۔ بازو A میں 51 (98.1%) پوائنٹس اور بازو B میں 45 (91.8%) پوائنٹس میں طے شدہ علاج معالجے کی کارکردگی کا مظاہرہ کیا گیا۔ آپریشن کے بعد کی تشخیص سے پتہ چلا کہ بازو A اور بازو B میں 1 pt میں مماثل مرمت کے ماہر (pMMR) ہیں۔ 66.3-90.0) بازو A بمقابلہ 47.7% (21/44, 95%CI: 32.5-63.3) بازو B میں (p = 0.0007)۔ سرجری حاصل کرنے والے تمام پوائنٹس میں R0 ریسیکشن تھا۔ neoadjuvant علاج اور سرجری کی پہلی خوراک کے درمیان درمیانی وقت 47 دن تھا (حد: 35-82)۔ سرجری میں تاخیر 3 پوائنٹس میں ہوئی جس میں بازو A میں 2 پوائنٹس گریڈ 2 ہائپوٹائرائڈزم (2 دن کی تاخیر) اور گریڈ 1 ہائپر تھائیرائیڈزم (13 دن کی تاخیر) کی وجہ سے اور 1 pt بازو B میں دوسری وجہ سے (26 دن کی تاخیر)۔ علاج سے پیدا ہونے والے منفی واقعات (TEAEs) بازو A میں 46 پوائنٹس (88.5%، گریڈ≥3 13 پوائنٹس) میں اور بازو B میں 39 پوائنٹس (79.6%، گریڈ≥3 9 پوائنٹس) میں پیش آئے۔ مدافعتی سے متعلق منفی واقعات (IRAEs) %12 میں واقع ہوئے۔ بازو B میں pts (36.7%)۔ گریڈ ≥3 irAEs بازو A میں 3 pts میں واقع ہوئے، بشمول مدافعتی ثالثی مایوکارڈائٹس، ileus اور enteritis، اور 4 pts میں بازو B میں، بشمول alanine aminotransferase میں اضافہ، ددورا، hypothyroidism اور myocarditis۔ سنگین TRAE بازو A میں 4 (7.7%) پوائنٹس اور بازو B میں 3 (6.1%) پوائنٹس میں واقع ہوئے۔ TRAE جس کی وجہ سے بازو B (مایوکارڈائٹس) میں 1 pt میں موت واقع ہوئی۔
Ipilimumab کے بارے میں
Ipilimumab (R&D کوڈ: IBI310) مکمل طور پر انسانی مونوکلونل اینٹی باڈی انجیکشن ہے جسے Innovent نے آزادانہ طور پر تیار کیا ہے۔ Ipilimumab خاص طور پر cytotoxic T lymphocyte-essociated antigen 4 (CTLA-4) کو پابند کر سکتا ہے، اس طرح CTLA-4 ثالثی T سیل کی روک تھام کو روکتا ہے، T سیل ایکٹیویشن اور پھیلاؤ کو فروغ دیتا ہے، ٹیومر کے مدافعتی ردعمل کو بہتر بناتا ہے، اور اینٹی ٹیومر اثرات کو حاصل کرتا ہے۔
ipilimumab کے لیے NDA sintilimab کے ساتھ resectable microsatellite instability-high (MSI-H) یا مماثل مرمت کی کمی (dMMR) بڑی آنت کے کینسر کے لیے neoadjuvant علاج کے طور پر NMPA جائزہ کے تحت ہے اور اسے ترجیحی جائزہ کا عہدہ دیا گیا ہے۔
Sintilimab کے بارے میں
Sintilimab، جسے چین میں TYVYT (sintilimab انجیکشن) کے طور پر فروخت کیا جاتا ہے، ایک PD-1 امیونوگلوبلین G4 مونوکلونل اینٹی باڈی ہے جسے Innovent اور Eli Lilly and Company نے مشترکہ طور پر تیار کیا ہے۔ Sintilimab ایک قسم کا امیونوگلوبلین G4 مونوکلونل اینٹی باڈی ہے، جو T-خلیات کی سطح پر PD-1 مالیکیولز سے منسلک ہوتا ہے، PD-1 / PD-Ligand 1 (PD-L1) کے راستے کو روکتا ہے، اور کینسر کے خلیوں کو مارنے کے لیے T-خلیات کو دوبارہ متحرک کرتا ہے۔
اس وقت، چین میں مریضوں کی تلاش میں کینسر کے خلاف نئی ٹیکنالوجیز کے کئی کلینیکل ٹرائلز باقی ہیں۔ نئی ادویات اور ٹیکنالوجیز پر مشاورت، آپ بیجنگ ساؤتھ ریجن آنکولوجی ہسپتال انٹرنیشنل ڈیپارٹمنٹ سے رابطہ کر سکتے ہیں۔
فون نمبر: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
حوالہ جات
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
پوسٹ ٹائم: فروری 25-2025