5 مارچ، 2025 کو، Ascentage Pharma نے اعلان کیا کہ اس کی دوا، olverembatinib، کو چین کے نیشنل میڈیکل پروڈکٹس ایڈمنسٹریشن (NMPA) کے سینٹر فار ڈرگ ایویلیوایشن (CDE) کی طرف سے بریک تھرو تھراپی کا عہدہ (BTD) دیا گیا ہے، جس کے لیے کم شدت والے کیموتھراپی کے ساتھ مل کر نئے مریضوں کے لیے فلائنا ڈیلیوتھراپی کا علاج کیا جائے گا۔ کروموسوم پازیٹو (Ph+) شدید لمفوبلاسٹک لیوکیمیا (ALL)۔
یہ چین میں olverembatinib کو دی جانے والی تیسری BTD کی نشاندہی کرتا ہے، جس میں پہلی BTD مارچ 2021 میں دی گئی تھی، جو دائمی مرحلے کے دائمی مائیلوڈ لیوکیمیا (CML-CP) مزاحم اور/یا پہلی اور دوسری نسل کے ٹائروسین کناز انحیبیٹرز (TKIs inhibitors) کے خلاف عدم برداشت کے مریضوں کے علاج کے لیے دی گئی تھی۔ اور دوسرا BTD جون 2023 میں، succinate dehydrogenase (SDH) کی کمی والے معدے کے اسٹروومل ٹیومر (GIST) کے مریضوں کے علاج کے لیے دیا گیا جنہوں نے پہلی لائن کا علاج حاصل کیا تھا۔
امریکن سوسائٹی آف ہیماٹولوجی (ASH) کے 66 ویں سالانہ اجلاس میں اولیورمباٹینیب (HQP1351) کی حفاظت اور افادیت کے ساتھ بچوں اور نوعمروں میں Lisaftoclax (APG-2575) کے ساتھ مل کر Relapsed/Refractory Philadelphia Phyladelphia-LyPoblasticRomusic/Lypoblastic Chromuteemia کے ساتھ اعلان کیا گیا۔ ALL): فیز 1 اسٹڈی سے پہلی رپورٹ۔
Olverembatinib، ایک ناول تیسری نسل کا TKI، اچھی طرح سے برداشت کیا جاتا ہے اور T315I اتپریورتن کے ساتھ یا اس کے بغیر CP-CML کے ساتھ pts میں مضبوط اور پائیدار اینٹی لیوکیمک سرگرمی کا مظاہرہ کرتا ہے۔ تحقیقاتی لیسافٹوکلیکس، ایک ناول BCL-2 روکنے والا، نے متعدد ہیماتولوجک خرابی کے ساتھ pts میں طبی اینٹی ٹیومر فوائد دکھائے ہیں۔ فی الحال، R/R Ph+ ALL والے پیڈیاٹرک پوائنٹس کے لیے کوئی موثر علاج دستیاب نہیں ہے۔ یہ مطالعہ صرف olverembatinib کی حفاظت، افادیت، اور فارماکوکینیٹک (PK) پروفائل کو تلاش کرنے کے لیے ڈیزائن کیا گیا تھا یا R/R Ph ALL والے بچوں اور نوعمروں میں lisaftoclax کے ساتھ مل کر۔
یہ ایک اوپن لیبل، فیز 1b اسٹڈی (NCT05495035) تھا جس میں 18 سال سے کم عمر کے بچوں اور نوعمروں کو R/R Ph ALL مزاحم یا کم از کم 1 ٹائروسین کناز انحیبیٹر (TKI) کے ساتھ داخل کیا گیا تھا (TKIs کے پہلے استعمال پر غور نہیں کیا گیا تھا اگر pts میں T315 تھا)۔ Pts کے لیے کارنوفسکی/لانسکی کی کارکردگی کا اسٹیٹس اسکور اور اعضاء کا کام ہونا ضروری تھا۔ علامتی مرکزی اعصابی نظام کے عوارض یا اہم خون بہنے والے PTS، جو PHALL سے غیر متعلق تھے، کو خارج کر دیا گیا تھا۔ Olverembatinib کو زبانی طور پر 40 mg بالغ مساوی خوراک (AED) پر ہر دوسرے دن 2 ہفتوں (دن [D] 1-14) پر دیا جاتا تھا، اس کے بعد olverembatinib کی ایک ہی خوراک lisaftoclax کے ساتھ مل کر 200/400/600/DQ/600 (DQ-400/600 روزانہ) D13-15 سے 3 دن کی خوراک کے ریمپ اپ کی ضرورت تھی)۔ Dexamethasone 6 mg/m++ 2/day زبانی طور پر D15-42 سے QD کا انتظام کیا گیا تھا۔ بنیادی اختتامی نکات میں حفاظتی جائزے، مجموعی ردعمل کی شرح (ORR)، قابل پیمائش بقایا بیماری (MRD) منفی کی شرح، اور olverembatinib کی اکیلے / lisaftoclax کے ساتھ مل کر PK خصوصیات شامل ہیں۔
ستمبر 2022 سے جون 2024 تک، کل 10 پوائنٹس کا اندراج ہوا۔ درمیانی (حد) عمر 13.0 (11-15) سال تھی، اور 6 پوائنٹس مرد تھے۔ درمیانی (حد) جسمانی وزن 49.85 (35.9-86.0) کلوگرام تھا۔ نو (90.0%) پوائنٹس نے p190 ٹرانسکرپٹ کا اظہار کیا اور 1 pt (10.0%) نے p210 ٹرانسکرپٹ کا اظہار کیا۔ تین پوائنٹس نے BCR-ABL1 اتپریورتنوں کا سہارا لیا [2, T315I; 1، F317L (c.951C>A)] بیس لائن پر۔ کورس 1 (C1D1) کے D1 پر قبضے کی وجہ سے 1 pt کو ٹرائل سے بند کرنے کے بعد، 3+3 خوراک میں اضافے کے ماڈل میں 9 اہل پوائنٹس شامل کیے گئے (n = 6, R/R؛ n = 3، عدم برداشت): ہر بازو (A، B، اور C) میں 3 پوائنٹس کو تفویض کردہ doclax00,00,000 کی سطح پر بالترتیب 600 ملی گرام (AED)۔ ان پوائنٹس نے علاج کے 42 دن مکمل کیے اور ابتدائی اختتامی پوائنٹس کے لیے ان کا جائزہ لیا گیا۔ 10 پوائنٹس میں سے 6 نے گریڈ ≥ 3 ہیماٹولوجک علاج - ابھرتے ہوئے منفی واقعات کا تجربہ کیا، بشمول خون کی کمی (3/10)، نیوٹروپینیا (7/10)، اور تھرومبوسائٹوپینیا (3/10)؛ 1 pt میں گریڈ 3 الانائن امینوٹرانسفریز میں اضافہ ہوا جس کی وجہ سے علاج بند ہو گیا، اور 1 pt کو C1D1 (جس نے ٹرائل بند کر دیا) پر دورہ پڑا۔ مورفولوجک ردعمل کے لیے قابل قدر 6 پوائنٹس میں، ORR (مکمل معافی [CR] + CR نامکمل گنتی کی بازیابی کے ساتھ)، جزوی ردعمل، اور کوئی ردعمل کی شرح نہیں تھی، بالترتیب، 2 (33.3%)، 2 (33.3%)، اور 2 (33.3%) کے آخر میں، اور olverembatin (%33.3%)، mombatin (%3.3%) 0، اور 1 (16.7%) olverembatinib اور lisaftoclax امتزاج کورس (EOC) کے اختتام پر۔ 7 میں سے 5 قابل قدر پوائنٹس نے MRD منفی کو حاصل کیا، جن میں سے 1 EOM اور 4 EOC میں تھا۔ ابتدائی PK کے تجزیوں سے PK کی اسی طرح کی خصوصیات اور بچوں اور بالغوں کی آبادی کے درمیان olverembatinib اور lisaftoclax کے لیے موازنہ کا انکشاف ہوا ہے۔ متعدد خوراکوں کے بعد کوئی خاص جمع نہیں ہوا، اور olverembatinib اور lisaftoclax کے درمیان دوائیوں کے درمیان کوئی تعامل نہیں دیکھا گیا۔
ان ابتدائی اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ olverembatinib lisaftoclax کے ساتھ مل کر R/R Ph ALL والے مریضوں میں ایک محفوظ اور موثر طریقہ معلوم ہوتا ہے۔ اس طرز عمل کے نتیجے میں شدید کیموتھراپی یا امیونو تھراپی کے بغیر CR کی شرحیں وابستہ ہوئیں۔ مطالعہ فی الحال خوراک کی توسیع کے مرحلے میں ہے۔
اس وقت، چین میں مریضوں کی تلاش میں کینسر کے خلاف نئی ٹیکنالوجیز کے کئی کلینیکل ٹرائلز باقی ہیں۔ نئی ادویات اور ٹیکنالوجیز پر مشاورت، آپ بیجنگ ساؤتھ ریجن آنکولوجی ہسپتال انٹرنیشنل ڈیپارٹمنٹ سے رابطہ کر سکتے ہیں۔
فون نمبر: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
حوالہ جات
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.发现和开发一流的小分子癌症疗法的领导者 - (ascentage.com)
پوسٹ ٹائم: مارچ 12-2025