20 جولائی کو، منشیات کی نئی درخواستPCAR-19B کے (NDA) کو آزادانہ طور پر پریسجن بائیولوجی کے ذریعے تیار کیا گیا ہے جسے چائنا نیشنل میڈیکل پروڈکٹس ایڈمنسٹریشن (NMPA) نے باضابطہ طور پر قبول کیا ہے۔ یہ پروڈکٹ چین میں بچپن کے لیوکیمیا کے لیے پہلی CAR-T پروڈکٹ ہے، جو CD19-مثبت ریلیپسڈ/ریفریکٹری ایکیوٹ لیوکیمیا (CD19-Positive relapsed/refractory acute lympalhoemia) کے ساتھ 3-21 سال کی عمر کے مریضوں کے علاج کے لیے استعمال ہوتی ہے۔
ایکیوٹ لیمفوبلاسٹک لیوکیمیا (ALL) بچوں میں سب سے زیادہ عام مہلک ٹیومر میں سے ایک ہے اور بچوں اور نوعمروں میں اموات کی ایک اہم وجہ ہے۔ chimeric antigen ریسیپٹر (CAR-T) سیل تھراپی نے Relapsed/refractory (R/R) B-cell ALL کے علاج میں انقلاب برپا کر دیا ہے، پہلی FDA سے منظور شدہ پروڈکٹ، Kymriah (tisagenlecleucel) کے ساتھ، جسے Novartis نے تیار کیا ہے، جس سے معافی کی شرح اور بقا کے اوقات میں نمایاں بہتری آئی ہے۔
pCAR-19B ایک آٹولوگس CAR-T سیل پروڈکٹ ہے جس میں آپٹمائزڈ ہیومنائزڈ CD19-مخصوص سنگل چین ویری ایبل فریگمنٹ (scFv) حفاظتی خدشات کو دور کرنے کے لیے ڈیزائن کیا گیا ہے۔
نومبر 2023 میں، pCAR-19B کو B-ALL کے علاج کے لیے چائنا نیشنل میڈیکل پروڈکٹس ایڈمنسٹریشن نے "بریک تھرو تھراپی کا عہدہ" دیا ہے۔
pCAR-19B کی افادیت اور حفاظتی نتائج ایک اہم کلینکل ٹرائل میں جس میں چینی بچوں اور R/R B-cell کے ساتھ نوجوان بالغ مریض شامل ہیں۔پر اعلان کیا گیا تھا۔66 ویں امریکن سوسائٹی آف ہیماتولوجی (ASH) کا سالانہ اجلاس۔
طریقے: یہ فیز 2 ٹرائل (NCT05334823) سنگل آرم، اوپن لیبل، ملٹی سینٹر اسٹڈی تھا۔ تصدیق شدہ CD19+ R/R B-ALL کے ساتھ اسکریننگ میں ≥ 3 اور ≤ 21 سال کی عمر کے مریض شامل تھے۔ بنیادی اختتامی نقطہ مجموعی معافی کی شرح (ORR) تھا، جس کی تعریف مکمل معافی (CR) پلس CR کے ساتھ نامکمل خون کی بازیابی (CRi) کے بعد 3 ماہ کے اندر اندر۔
نتائج: 18 اپریل 2024 تک، 89 مریضوں کا اندراج کیا گیا تھا اور ان کا لیوکافیریسس ہوا تھا، جس میں 64 مریضوں کو pCAR-19B انفیوژن مل رہا تھا۔ مینوفیکچرنگ کی ناکامی کا کوئی کیس نہیں تھا۔ متاثرہ مریضوں میں سے، 6.25%(4/64）ریفریکٹری تھے اور 93.75%(60/64) پہلے کی تھراپی یا ایلوجینک اسٹیم سیل ٹرانسپلانٹ کی ایک سے زیادہ لائنوں سے دوبارہ جڑ گئے تھے۔ درمیانی عمر 11 سال تھی (حد 3-21)، اور 56.25% اضافی تھی، اور 56.25% اضافی تھی۔ مریضوں میں سے (48/64) کم از کم ایک اعلی خطرہ والا جین لے گئے تھے بیس لائن پر میڈین بون میرو (BM) دھماکے کا بوجھ 58.3% (حد 5%-98%) تھا جس میں BM بلاسٹ بوجھ (≥50%) 56.25% مریضوں میں دیکھا گیا۔
211 دنوں کے درمیانی فالو اپ پر (حد 35-750)، بہترین ORR 90.63% (58/64) تھا، جس میں 78.13% مریضوں (50/64) نے CR حاصل کیا اور 12.5% مریض (8/64) CRi حاصل کر رہے تھے، جس سے C-CD-ARC کی تجارتی مصنوعات کی رپورٹ کی گئی اثرات کو پیچھے چھوڑ دیا گیا تھا۔ R/R B-ALL ORR والے 98.27% (57/58) مریضوں نے منفی کم سے کم بقایا بیماری (MRD) - منفی معافی حاصل کی۔ 3 ماہ میں ORR 76.56% (49/64) تھا۔ رسپانس کی درمیانی مدت (DOR) 10.61 ماہ تھی (95% اعتماد کا وقفہ 7.66-20.96)۔ اوسط مجموعی بقا (OS) 23.92 ماہ (95% اعتماد کا وقفہ 9.86-NR) تھا۔
سائٹوکائن ریلیز سنڈروم (CRS) اور امیون ایفیکٹر سیل سے وابستہ نیوروٹوکسیسیٹی سنڈروم (ICANS) بالترتیب 98.44% اور 50% مریضوں میں پائے گئے۔ گریڈ ≥3 CRS اور ICANS بالترتیب 29.69% اور 39.06% مریضوں میں دیکھے گئے۔ گریڈ ≥3 CRS اور ICANS کی درمیانی مدت بالترتیب 4 دن اور 3 دن تھی۔ CRS یا ICANS سے کوئی موت منسوب نہیں تھی۔
نتیجہ: BM دھماکوں کے بھاری بوجھ اور جینیاتی تغیرات کے زیادہ خطرے کے باوجود، pCAR-19B نے معافی کی اعلی شرح کا مظاہرہ کیا، MRD-منفی معافی کی اعلی شرح، پائیدار ردعمل، اور قابل برداشت حفاظتی پروفائل حاصل کیا۔ یہ مطالعہ ایشیائی آبادی میں بچپن کے B-ALL کے پہلے کلینکل ٹرائل کی نمائندگی کرتا ہے، جو چینی بچوں اور R/R B-ALL والے نوجوان بالغ مریضوں کے لیے علاج کا ایک نیا اختیار پیش کرتا ہے۔
اس وقت، چین میں بہت سے دوسرے CAR-T کلینیکل ٹرائلز ہیں، اور وہ مریضوں کی تلاش میں ہیں۔ نئی ادویات اور ٹیکنالوجیز پر مشاورت کے لیے، آپ بیجنگ ساؤتھ ریجن آنکولوجی ہسپتال انٹرنیشنل ڈیپارٹمنٹ سے رابطہ کر سکتے ہیں۔
فون نمبر: 4008803716
ای میل:myimmnet@163.com
حوالہ جات
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.http://cq.news.cn/20240728/b0a74788930d4be7a45996be2808dd4f/c.html
4.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper206408.html
5.https://ashpublications.org/blood/article/140/Supplement%201/4625/491174/The-Safety-and-Eficacy-of-p-CAR-19B-a-Scfv
پوسٹ ٹائم: نومبر-22-2024