satricabtagene autoleucel（Satri-cel,CT041) ایک آٹولوگس CAR T-cell پروڈکٹ کا امیدوار ہے جو پروٹین Claudin18.2 کے خلاف ہے جس میں عالمی سطح پر فرسٹ ان کلاس ہونے کی صلاحیت ہے۔ Satri-cel نے Claudin18.2 مثبت ٹھوس ٹیومر کو ہدف بنایا ہے جس کی بنیادی توجہ گیسٹرک کینسر/گیسٹرو فیجیل جنکشن کینسر (GC/GEJ) اور لبلبے کے کینسر (PC) پر ہے۔
satricabtagene autoleucel کے تفتیش کار کے ذریعے شروع کیے گئے ٹرائل CT041-CG4006 (NCT03874897) کے حتمی فالو اپ نتائج 3 جون 2024 کو نیچر میڈیسن میں شائع کیے گئے ہیں۔
مجموعی طور پر 98 مریضوں نے ٹرائل میں حصہ لیا، اور نتائج سے معلوم ہوا کہ بیماری پر قابو پانے کی شرح (DCR) زیادہ سے زیادہ 91.8٪ تھی، 38 مریضوں نے معافی حاصل کی، مجموعی طور پر معافی کی شرح 38.8٪ تھی، میڈین پروگریشن فری سروائیول (PFS) 4.4 ماہ تھا، میڈین مجموعی بقا (OS) اور 8 مہینوں کا میڈیا تھا، اور 8 مہینوں میں ڈی سی آر ڈی تھا۔ 6.4 ماہ۔ 90 بیس لائن ٹارگٹ زخموں کے مریضوں میں، 70 مریضوں نے ٹیومر سکڑنے کی مختلف ڈگریاں حاصل کیں۔
گیسٹرک کینسر کے 51 مریضوں میں سے جو Satri-cel کے ساتھ مونو تھراپی کے ساتھ علاج کیا گیا، بیماری پر قابو پانے کی شرح 96.1٪ (49) تک زیادہ تھی، اور مجموعی ردعمل کی شرح 54.9٪ (28) تھی۔ ان میں سے، 27 مریضوں نے جزوی ردعمل (PR) حاصل کیا، 1 مریض نے مکمل رسپانس (CR) حاصل کیا، اور رسپانس کی درمیانی مدت (mDOR) 6.4 ماہ تھی۔
نتیجہ
Satri-cel CLDN18.2-مثبت ایڈوانسڈ معدے کے کینسر کے مریضوں میں قابل انتظام حفاظتی پروفائل کے ساتھ علاج کی صلاحیت کو ظاہر کرتا ہے۔
9 ستمبر 2023 کو، CARsgen's CT041 کے ساتھ میٹاسٹیٹک لبلبے کے کینسر کے علاج کے دو کیسز، ایک اختراعی Claudin (CLDN) 18.2 CAR T-cell Therapy، جرنل آف ہیماتولوجی اینڈ آنکولوجی میں شائع ہوئے۔
کیس 1 کے لیے، ایک 58 سالہ خاتون کو پھیپھڑوں اور لمف نوڈس میٹاسٹیسیس کے ساتھ لبلبے کے کینسر کی تشخیص ہوئی۔ CT041 کلینکل ٹرائل میں داخلہ لینے سے پہلے پہلی لائن نیب-پیلیکیٹیکسیل پلس جیمسیٹا بائن اور سیکنڈ لائن irinotecan-liposome پلس 5-flurouracil ناکام ہوگئیں، CLDN18.2 اظہار کی 2+/70% کے طور پر تصدیق کرنے کے بعد۔ فلڈارابائن، سائکلو فاسفمائڈ، اور ناب-پیلیکیٹیکسیل پر مشتمل لیمفوڈیپلیشن کے بعد، 250 × 10 کی CT041 خوراک6ستمبر 2021 میں مریض کو خلیات کا انتظام کیا گیا۔ گریڈ 2 سائٹوکائن ریلیز سنڈروم (CRS) واقع ہوا، جسے بعد میں tocilizumab کے ذریعے کنٹرول کیا گیا۔ جزوی ردعمل (PR) RECIST v1.1 کے مطابق پھیپھڑوں کے میٹاسٹیسیس کے بڑے سکڑنے کے ساتھ حاصل کیا گیا تھا۔
کیس 2 کے لیے، مئی 2019 میں ایک 75 سالہ خاتون کی سرجری کے بعد pT2N0 لبلبے کے کینسر کی تشخیص ہوئی۔ سرجری کے بعد معمول کی پیروی کے دوران 5 ماہ کے بعد پھیپھڑوں کا میٹاسٹیسیس پایا گیا۔ دسمبر 2019 سے شروع ہونے والی پہلی لائن کیموتھراپی کے طور پر S-1 مونو تھراپی دی گئی۔ چونکہ CLDN18.2 اظہار 3+/60% کے طور پر طے کیا گیا تھا، مریض کو CT041 کلینیکل ٹرائل میں اندراج کیا گیا تھا۔ fludarabine، cyclophosphamide اور nab-paclitaxel پر مشتمل lymphodepletion حاصل کرنے کے بعد، مریض کو 250 × 10 کی CT041 خوراک دی گئی۔6جولائی 2021 میں خلیات۔ مریض نے گریڈ 2 CRS کا تجربہ کیا، جسے مزید tocilizumab سے کنٹرول کیا گیا۔ انفیوژن کے 4 ہفتوں بعد پہلی تشخیص کے بعد PR تک پہنچا تھا۔ پھیپھڑوں کے میٹاسٹیسیس کے ہدف کے زخم بعد میں غائب ہوگئے اور مکمل ردعمل حاصل کیا۔ جولائی 2023 میں آخری فالو اپ تک ٹیومر اب بھی اچھی طرح سے کنٹرول میں تھا۔ دونوں مریضوں میں پیریفرل بلڈ CLDN18.2 CAR کاپی نمبر میں انفیوژن کے بعد تیزی سے اضافہ ہوا، جو 2 ہفتوں کے اندر عروج پر تھا۔ بیک وقت، فلوروسینس ایکٹیویٹڈ سیل چھانٹنے کے نتائج نے سی ڈی 4 ٹی سیلز اور بی سیلز میں کمی کے ساتھ ساتھ پیریفرل بلڈ سی ڈی 8 ٹی سیلز اور ٹریگ سیلز میں اضافہ کا اشارہ کیا۔ مدافعتی سیل فینوٹائپس میں ان تبدیلیوں نے سائٹوکائن کی سطح میں تبدیلیوں کے مقابلے میں زیادہ استقامت کا مظاہرہ کیا۔
اس وقت، چین میں بہت سے دوسرے CAR-T کلینیکل ٹرائلز ہیں، اور وہ مریضوں کی تلاش میں ہیں۔ نئی ادویات اور ٹیکنالوجیز پر مشاورت کے لیے، آپ بیجنگ ساؤتھ ریجن آنکولوجی ہسپتال انٹرنیشنل ڈیپارٹمنٹ سے رابطہ کر سکتے ہیں۔
فون نمبر: 4008803716
ای میل:myimmnet@163.com
حوالہ جات
1.https://www.carsgen.com/en/news/carsgen-presents-updated-results-on-satri-cel-in-nature-medicine-and-at-2024-asco/
2.https://www.nature.com/articles/s41591-024-03037-z
3.https://www.carsgen.com/media/fooloi3a/ct041-cg4006-asco-2024_v3-0_20240603.pdf
4.https://jhoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-023-01491-9
پوسٹ ٹائم: نومبر-21-2024