TAEST16001 خلیات جینیاتی طور پر انجنیئر شدہ آٹولوگس T خلیات ہیں جو HLA-ESO-1 کے تناظر میں NY-ESO-1 مخصوص T-سیل ریسیپٹر (TCR) کو نشانہ بناتے ہوئے NY-ESO-1 (ٹیومر کی ایک وسیع رینج میں ظاہر ہوتا ہے) مثبت نرم بافتوں کا سارکوما (STS) کا اظہار کرتے ہیں۔
ایڈوانسڈ ایس ٹی ایس (NCT04318964) والے مریضوں میں ایک مرحلے I کا مطالعہ جس نے ASCO 2022 میں حفاظت اور افادیت کے ابتدائی اشارے کا مظاہرہ کیا۔ یہ ایک کھلا، واحد بازو، خوراک میں اضافہ اور توسیع کا مطالعہ ہے جس میں حفاظت، برداشت، PK، PD اور ابتدائی ESTTA016 مریضوں میں نرم خلیوں کی افادیت کا جائزہ لیا جاتا ہے۔ سارکوما
نتائج: 31 دسمبر 2021 تک، ایڈوانس نرم ٹشو سارکوما والے 12 مریضوں کا اندراج کیا گیا تھا (M:F 7:5؛ اوسط عمر = 37.9؛ میڈین پری ریگیمینز = 2 (حد 1-3))۔ TAEST16001 خلیوں کو اچھی طرح سے برداشت کیا گیا تھا جس میں کوئی خوراک محدود نہیں تھی۔ سب سے زیادہ کثرت سے رپورٹ ہونے والے گریڈ ³ 3 کے منفی واقعات میں لیمفوپینیا (n = 12)، لیوکوپینیا (n = 10)، نیوٹروپینیا (n = 11)، خون کی کمی (n = 4)، تھروموبوسیٹوپینیا (n = 1)، ہائپوکلیمیا (n = 1) اور بخار (n = 1) تھے۔ دو مریضوں کو سائٹوکائن ریلیز سنڈروم (گریڈ 2) کے ساتھ پیش کیا گیا اور علامتی علاج کے بعد حل ہوا۔ مریضوں میں سے کسی میں بھی نیوروٹوکسائٹی نہیں تھی، یا سیل انفیوژن سے متعلق سنگین منفی واقعات تھے۔ زیادہ سے زیادہ برداشت شدہ خوراک (MTD) تک نہیں پہنچی تھی۔ PK ماڈلنگ نے اشارہ کیا کہ TAEST16001 خلیوں کا Tmax خلیات کے انفیوژن کے 6.23 دن بعد تھا، اور طبی ردعمل اور Cmax/AUC0-28 کے درمیان کوئی تعلق نہیں تھا۔ 12 افادیت کا جائزہ لینے والے مریضوں میں، 5 مریضوں کا جزوی ردعمل تھا، 5 مریضوں کو بیماری مستحکم تھی، اور 2 مریضوں کو ترقی پسند بیماری تھی۔ مجموعی ردعمل کی شرح 41.7 فیصد تھی۔ ابتدائی ردعمل کا درمیانی وقت 1.9 مہینہ تھا (حد، 0.9 سے 3.0)، اور جواب کی درمیانی مدت 14.1 ماہ تھی (حد، 5.0 سے 14.2)۔
خاص طور پر، مریض T06 (42 سالہ مرد)، جس نے TAEST16001 کے علاج کے بعد تھراپی کی دو پیشگی لائنیں حاصل کی تھیں اور گریڈ 2 CRS کا تجربہ کیا تھا، نے 4 ہفتوں کے سیل انفیوژن کے بعد اوپری بازو اور ایک سے زیادہ پھیپھڑوں کے میٹاسٹیٹک گھاووں کا جزوی ردعمل ظاہر کیا، علاج کے بعد 14 ماہ سے زیادہ برقرار رکھا۔ جیسا کہ پھیپھڑوں کے میٹاسٹیٹک گھاووں کی ترقی کے وقت بھی ایک زبردست جزوی ردعمل رہا، مریض کے اوپری بازو میں زخم کا جراحی سے علاج کیا گیا۔ ایک اور مریض، T02 (27 سالہ مرد)، جسے پانچ سرجریوں کے بعد دائیں ٹانگ میں بار بار مائیکسائڈ لیپوسرکوما ہوا تھا، اس نے بھی جزوی ردعمل کا مظاہرہ کیا اور علاج کے بعد 1 سال سے زائد عرصے تک برقرار رہا۔
2024 میں، امریکن سوسائٹی آف کلینیکل آنکولوجی (ASCO) نے رپورٹ کیا۔pنرم بافتوں کے سارکوما (NCT05549921) میں NY-ESO-1 کو نشانہ بنانے والے اعلی تعلق والے TCR-T (TAEST16001) کا hase IIA مطالعہ۔
طریقے: یہ ایڈوانسڈ STS (NCT05549921) والے مریضوں میں TAEST16001 سیلز کی افادیت اور حفاظت کا جائزہ لینے کے لیے ایک اوپن لیبل والا، سنگل آرم اسٹڈی ہے۔ اندراج شدہ مریضوں کو apheresis سے گزرنا پڑا، ان کے الگ تھلگ T خلیات ایک lentiviral ویکٹر کے ساتھ نقل و حمل کے بعد وٹرو میں پھیل گئے جو NY-ESO-1 TCR سے زیادہ تعلق کا اظہار کرتے ہیں۔ مریضوں کو 3 دن کی لیمفوڈپلیٹنگ کیموتھریپی ملی (سائیکلو فاسفمائڈ 15 ملی گرام/کلوگرام/دن اور فلڈارابائن 20 ملی گرام/ایم 2/دن)۔ TAEST16001 سیلز 1.2 × 10 پر زیر انتظام تھے۔10± 30% خلیات (ہمارے مرحلے I کے ڈیٹا کے ذریعے طے شدہ) اور انہیں 14 دن کا IL-2 sc انجیکشن بھی ملا۔ ہدف کی افادیت (فی RECIST 1.1) مجموعی رسپانس ریٹ (ORR) = 25% پر 12 مریضوں کے پہلے مرحلے کے ساتھی کے لیے مقرر کی گئی تھی۔
نتائج: جنوری 2024 تک، 8 مریضوں کا اندراج کیا گیا تھا (M:F 4:4؛ اوسط عمر: 40 سال؛ درمیانی سابقہ طرز عمل: 3 (حد: 2-5))۔ TAEST16001 سیلز نے ایک قابل انتظام حفاظتی پروفائل کا مظاہرہ کیا جو پچھلے مرحلے میں مطالعہ کرتا ہے۔ عام (n>1) رپورٹ کردہ گریڈ (G) 3 کے منفی واقعات میں لیمفوسائٹوپینیا (n=8)، WBC شمار میں کمی (n=7)، نیوٹروپینیا (n=6)، بلند γ-GT (n=3)، ہائپوکلیمیا (n=2) تھے۔ چھ مریضوں کو سائٹوکائن ریلیز سنڈروم (CRS) (G3:1؛ G2:1؛ G1:4) تھا، اور 2 مریضوں کو بھی G1 ICANS کا تجربہ ہوا، یہ سب علامتی علاج کے بعد مکمل طور پر حل ہو گئے۔ اہم بات یہ ہے کہ ٹیومر کے کم از کم دو جائزوں کے بعد، 4 نے جزوی ردعمل کی تصدیق کی تھی، 3 کو مستحکم بیماری تھی، اور 1 کو ترقی پسند بیماری تھی۔ کٹ آف تاریخ پر ORR 50% تھا۔ ابتدائی ردعمل کا درمیانی وقت 1.1 ماہ (1.1 سے 2.2) تھا اور ردعمل کی درمیانی مدت 5.0 ماہ (1.5 سے 8.8) تھی۔ زیادہ تر مریض اب بھی فالو اپ کر رہے ہیں۔ پہلے مرحلے میں اسی خوراک کے لیے ڈیٹا جمع کرتے وقت، 1.2 × 10 کی خوراک پر ORR1054.5% (6/11) تھا۔
اس وقت، چین میں مریضوں کی تلاش میں کینسر کے خلاف نئی ٹیکنالوجیز کے کئی کلینیکل ٹرائلز باقی ہیں۔ نئی ادویات اور ٹیکنالوجیز پر مشاورت، آپ بیجنگ ساؤتھ ریجن آنکولوجی ہسپتال انٹرنیشنل ڈیپارٹمنٹ سے رابطہ کر سکتے ہیں۔
فون نمبر: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
حوالہ جات
1.https://www.xphcn.com/xiangxue/index_33.aspx
2.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.11502
3.https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(23)00261-6
4.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.11548
پوسٹ ٹائم: دسمبر-18-2024